转化进展 | 和径医药EED抑制剂HJM-353 率先同时获得中国和美国的临床许可

近日，和径医药科技（上海）有限公司（简称：和径医药）的在研新型胚胎外胚层发育蛋白（EED）抑制剂新药HJM-353先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）的临床试验许可，拟在晚期血液肿瘤和实体瘤患者中开展I期临床试验。

多梳抑制性复合体2（PRC2）是组蛋白甲基转移酶复合体，包括三个核心亚基：EZH2（或EZH1）、EED和SUZ12。研究表明，PRC2的失调与血液系统及实体肿瘤的发生、进展及不良预后相关。EZH2在多种癌症中存在过表达或者功能获得性突变，而EZH2抑制剂在癌症治疗方面的作用已在临床上得到验证。。但是EZH2二次突变引起的获得性耐药问题，会限制此类抑制剂在临床中的应用。EED可以变构调节EZH2的活性，同时对稳定PRC2复合物的结构起重要作用。EED抑制剂与EZH2抑制剂作用相当，且完全不受EZH2耐药突变的影响，还可以同时抑制EZH1的活性，从而提供了一种具有更持久疗效的靶向治疗的可能性。

HJM-353是和径医药与上海科技大学深度合作开发的具有口服活性、新型强效、高选择性EED抑制剂，通过阻断三甲基化的组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27me3）与EED的结合，破坏了H3K27me3-EED-EZH2的相互作用，从而实现对PRC2整体活性的抑制。HJM-353具有良好的药代动力学性质，在多种属动物中具有很好的生物利用度，且安全窗口较大。临床前研究表明HJM-353在多种肿瘤细胞和动物模型中具有很好的抗肿瘤活性，并且对他泽司他的耐药株同样有效。